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hCG(绒毛膜促性腺激素)介绍
来源:http://www.126mt.com  时间:19-05-14 02:47
摘要: HCG(绒毛膜促性腺激素)是妇产科高鹰代孕医生们所熟悉和最常使用的“妊娠试验”激素。 它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。 但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。β-亚单位是HCG所特异

  HCG(绒毛膜促性腺激素)是妇产科高鹰代孕医生们所熟悉和最常使用的“妊娠试验”激素。 它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。 但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。β-亚单位是HCG所特异的。 完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。 其主要功能就是刺激黄体,有利于雌激素和黄体酮持续分泌, 以促进子宫蜕膜的形成,使胎盘生长成熟。 现代认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。 在妊娠的前8周增值很快,以维持妊娠。 在大约孕8周以后,HCG逐渐下降,直到大约20周达到相对稳定。

  HCG 不同时期的变化

  hCG在正常妊娠开始时量少,而在孕8~10周时达高峰,随后逐渐下降。孕周(100天)后,hCG明显下降。在双(多)胎妊娠时,hCG量也较单胎为高。

  HCG测定及意义

  怎样确切知道自己是否高鹰代怀孕,是真孕还是假孕,是宫外孕,还是宫内代孕胎儿发育不良?

  在孕早期的时候做B超是不能判断的,但现在可以用血HCG来确定。

  血HCG不仅灵敏度髙,而且还因为是“量化”的数据,故而可以准确的判断。

  HCG(绒毛膜促性腺激素)是妇产科高鹰代孕医生们所熟悉和最常使用的“妊娠试验”激素。

  它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。

  但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。

  β-亚单位是HCG所特异的。

  完整的HCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。

  其主要功能就是刺激黄体,有利于雌激素和黄体酮持续分泌,以促进子宫蜕膜的形成,使胎盘生长成熟。

  现代认为HCG是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。

  在妊娠的前8周增值很快,以维持妊娠。

  在大约孕8周以后,HCG逐渐下降,直到大约20周达到相对稳定。

  HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义,对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。

  1.诊断早期妊娠:代孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/L。60-70天可达8万万IU/L,多胎妊娠者尿HCG常于一胎妊娠。

  2.异常妊娠与胎盘功能的判断:①异位妊娠:如宫外孕时,本试验只有60%的阳性率,在子燥出血3天后,HCG仍可为阳性,故HCG检查可作为与其它腹症的鉴别。HCG常为312-625IU/L。②流产诊断与治疗:不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残存,HCG检查仍可呈阳性;完全流主或死胎时HCG由阳性转阴性,因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。③先流产:如尿中HCG仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在2500IU/L以下,并逐渐下降,则有流产的或死胎的可能,当降至600IU/L则难免流产。在保胎治疗中,如HCG仍继续下降说明保胎无将近,如HCG不断上升,说明保胎成功。④在代孕产后4天或人工流产术后13天,血清HCG应低于1000IU/L,代孕产后9天或人工流产术后25天,,血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况,则应考虑有异常可能。

  3.滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测:①葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾刃畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高,右可达10万到数百万IU/L,可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1:500稀释尿液呈阳性,妊娠12周以后1:250稀释尿液呈阳性,对葡萄胎诊断有价值。1:100-1:500稀释尿液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值,如男性尿中HCG升高,要考虑睾刃肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤等。②滋养层细胞肿瘤患者术后3周后尿HCG应<50IU/L,8-12周呈阴性;如HCG不下降或不转阴,提示可能有残留病变,这类闰例常易复发,故需定期检查。 字串64.其它更年期、排卵及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素升高,因LH与HCG的α肽链组成相同而使采用抗HCG抗体的妊娠试验阳性,此时可用β-HCG的单克隆二点酶免疫测定鉴别。内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等HCG也可增高。近年来发现恶性肿瘤如默契胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中HCG也可升高,因此将HCG看作是癌标志物之一。但必需结合临床情况及其它检查结果综合分析结果综合分析判断。

  总HCG和β-HCG检测临床意义区别有多大?

  我们实验室用的是bayer的180,测定的是THCG,但临床高鹰代孕医生说总HCG不准,非要报β-HCG,请问大家意见如何?我个人认为ACS:180SE做出来的THCG实际上就是β-HCG,THCG和β-HCG对临床来说意义基本相同。THCG是总HCG。

  HCG由两个亚基组成,其中α亚基与FSH、LH、TSH等相同,而β亚基决定了HCG和生物学和免疫学特性。血液中HCG可以完整HCG(α+β)形式存在,也有游离β-亚基和β-基基片段,妊娠时一般分泌完HCG,而在肿瘤等情况下,游离β-亚基和β-亚基片段会增加。每个厂家制备的抗体是免疫特性是有区别的,早年的HCG抗体是针对完整的HCG,与FSH、LH、TSH有一定交叉反应,近年来一般是针对β-亚基制备抗体,可特异性地测定β-HCG,或HCG+β,它不但可以测定与α-亚基结合的β-亚基(即完整HCG,占绝大部分),也可测定游离β-亚基和β-亚基片段(占小部分,除非某些肿瘤状态)。

  hCG与葡萄胎

  在葡萄胎hCG量远较正常值为高,且持续为高水平。在正常非高鹰代孕妇女血清hCG量<75mIU/ml,β-hCG<20mIU/ml。正常妊娠妇女血清高峰值中位数在10万mIU/ml以下,最高值达21万mIU/ml,而葡萄胎患者血清hCG值远高于20万mIU/ml。故给合临床和B超,单项hCG高值,可确定葡萄胎的诊断。如做阶段性随诊定量检查hCG,在孕14周后hCG值仍为高值,则诊断可更为明确。

  葡萄胎排除8周以上,经仔细刮宫证实宫腔内无残余葡萄胎,无黄素化囊肿存在,血清hCG仍维持在1000mIU/ml以上或还上升,以后增色证实发生恶性变。hCG值在1000mIU/ml以下而又有黄素化囊肿存在时,尚需仔细检查有无转移病变存在,或有可能由于卵巢黄素化囊肿所致,仍应紧密随访。如黄素囊肿消退,伴随hCG下降,则按良性葡萄胎继续随访。

  关于血hCG定量测定的意义

  一、人绒毛膜促性腺激素(hCG)

  【参考值】

  血清<5iU/L(mIU/m1)

  妊娠

  0.2~1周 5~50iU/L(mIU/m1)

  1~2周 50~500iU/L(mIU/m1)

  2~3周 100~5000iU/L(mIU/m1)

  3~4周 500~10000iU/L(mIU/m1)

  4~5周 1000~50000iU/L(mIU/n11)

  5~6周 10000~100000itJ/L(mIU/m1)

  6~8周 15000~200000iU/L(mIU/mt)

  2~3月 10000~100000iU/L(mIU/m1) (RIA法) 尿阴性(<251U/L)(酶标双抗体夹心法)

  【临床意义】

  1.早孕诊断

  2.诊断先兆流产或异位妊娠,如妊娠最初3个月,hCG平均每2.2天约增高1倍,若上升缓慢,有较大的流产危险性,宫外孕hCG略低于正常的宫内妊娠值,需超声波或腹腔镜助诊。

  3.双肪、葡萄胎、绒毛膜癌增高。

  4.男性睾丸肿瘤和异位hCG发生瘤增高。

  5.流产不全、滋养细胞疾病监测及疗效观察。

  6. hCG的准确定量试验为诊断及随访葡萄胎的重要检验。hCG在正常妊娠开始时量少,而在孕8~10周时达高峰,随后逐渐下降。孕周(100天)后,hCG明显下降。在双(多)胎妊娠时,hCG量也较单胎为高。在葡萄胎hCG量远较正常值为高,且持续为高水平。在正常非孕妇女血清hCG量<75mIU/ml,β-hCG<20mIU/ml。正常妊娠妇女血清高峰值中位数在10万mIU/ml以下,最高值达21万mIU/ml,而葡萄胎患者血清hCG值远高于20万mIU/ml。故给合临床和B超,单项hCG高值,可确定葡萄胎的诊断。如做阶段性随诊定量检查hCG,在孕14周后hCG值仍为高值,则诊断可更为明确。

  二、血清绒毛膜促性腺激素β-亚基(β-hCG)

  【参考值】

  <201U/L(mIU/m1)

  妊娠1周>20iU/L(mIU/m1)

  4周>100iU/L(mIU/m1)

  6周>2000iU/L(mIU/m1)

  10周50000~100000iU/L(mIU/m1)

  14周10000~20000iU/L(mIU/m1) (RIA法,EIA法)

  【临床意义】

  hCG糖蛋白a-亚基的组成和结构与人垂体TSH、LH、FSHa亚基一致,所以hCG的测定与上述三种激素有交*反应。β-hCG的测定可减少交*反应,能准确地反应hCG在血、尿中的水平。在卵细胞受精后7~10天的高鹰代孕妇尿中即可检出β-hCG的变化,利于诊断早孕。在宫外孕的早期诊断及黄体囊肿、附件炎包块的鉴别诊断中,宫外孕血中β-hCG增高,而后者β-hCG不增高。滋养叶细胞疾病时,血中β-hCG极度增高。

  早孕诊断

  如果月经周期第14d 排卵,则在刚刚孕4d,即月经周期第23-24d 时就可得到血清检查(10ц/L)的妊娠阳性结果,而要得到尿液检查的阳性结果则晚几天;非常敏感的分析约在预期的月经周期中。

  在用促性腺激素刺激而发生的妊娠中,必须考虑到在过了HCG 半衰期的10 倍时间后才可证实妊娠。

  孕龄

  高鹰代孕前7周的孕龄可通过分析至少2份血样的HCG而确定,这2份血样应间隔2-7d,因为代孕期内HCG每2.5d, 增加1倍。HCG 浓度的半对数与测量天数成线性关系。如果HCG 浓度的斜率平行于正常的浓度1 时间曲线,才可能确定孕龄。

  一份研究发现HCG 水平(根据1.1RP)与阴道超声检查结果相关。如下:

  1 孕30-34d 时,可看到孕物1-3mm;HCG 浓度为467-935iu/L,孕34-38d 时,可识别孕囊,HCG 浓度为1120-7280iu/L,孕39-43d 时,可看见心血管的活动,HCG浓度为5280-22950iu/L。

  多胎妊娠

  多胎妊娠中HCG 浓度比单胎妊娠增加得多,加

  倍时间缩短。孕10 周后,HCG 浓度绝对值高于单

  胎妊娠。

  早期自然流产

  从某时开始,当HCG 以缓慢低速的形式上升或呈早产性下降水平,则可观察到孕早期的妊娠异常。HCG 浓度1 时间曲线斜率与正常的不一样。如果排除时间上的差错,监测曲线斜率与正常的一样,但翻倍的时间大大延长,则应怀疑异位妊娠或异常的宫内妊娠。HCG 水平正常并不能排除日后的流产或不明确的异位妊娠,尤其在仅做一次检查时。彻底刮宫后,HCG 下降的半衰期为1d。

  异位妊娠

  近二十年来异位妊娠的发生率持续上升,现在每1000 例发生10例。它是孕早期高鹰代孕妇死亡的最常见原因占69%-12%。98%的病例为输卵管妊娠。有用的指征是HCG 的上升要几天时间。正常情况下,每2.3d 血清HCG 浓度翻1倍。如果不是这样,将发生流产或出现异位妊娠。用HCG 正常上升排除异位妊娠的阳性预测值为94.7%.

  估计异位妊娠的另一种可能的方法就是比较超声结果和HCG 浓度。HCG 达1000ц/L 时,阴道超声应可识别出宫内孕囊;HCG 必须达到6500ц/L时,腹部超声才能识别出宫内孕囊。如果不是这样,则应怀疑异位妊娠。

  诊断早期异位妊娠,不仅要测定血清(S)HCG 还要测后穹窿穿刺样本(C)的HCG 。在完好的宫内妊娠中S/C>1.3;而异位妊娠则< 0.7葡萄胎

  每1000例中发生0.5-1 例。如超声检查未发现胚胎,而HCG浓度升高500000-1000000ц/L,尤其是在孕10 周后相对于孕龄AFP 浓度太低,则应怀疑是葡萄胎。

  孕程中血清HCG 水平

  血清HCG 浓度的个体间变异如此之大,以致无

  法确定孕程中某一点的精确参考范围。因此测定个体间隔一定时间(如48h)的HCG 上升比例比测定其绝对值能更可靠地诊断完好妊娠。双胎妊娠中HCG浓度相对较高,尤其在孕中和孕末期时;然而依靠激素水平所作的诊断并不可靠。代孕产后血清HCG 下降,半衰期为24-36h;11-17 d后则测不到HCG。

  人绒毛膜促性腺激素(HCG)检查

  引言:有人询问血HCG含量(化学发光)在多少范围可以诊断为宫外孕?这篇教材中关于HCG测定的资料可供您参考。尚没有用化学发光技术测定血HCG诊断宫外孕的标准报道。一般说来,用HCG正常上 升排除宫外孕的阳性预测值为约95%(正常妊娠每2-3天 血清HCG浓度翻1倍),比较超声结果和HCG浓度也能估计宫外孕,HCG达1000U/L时,阴道超声应可识别出宫内孕囊,HCG必须达6500U/L时,腹部超声才能识别出宫内孕囊,如果不是这样,则应怀疑异位妊娠。

  人绒毛膜促性腺激素(HCG)检查

  成熟代孕女性因受精的卵子移动到子宫腔内着床后,形成胚胎,在发育成长为代孕胎儿过程中,胎盘合体滋养层细胞产生大量的人绒毛膜促性 腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG),可通过高鹰代孕妇血液循环而排泄到尿中。当妊娠1-2.5时,血清和尿中的HCG水平即可迅速升 高,第8郛周达到高峰,至郛期第4个月始降至中等水平,并一直维持到妊娠末期。

  HCG是由两个非共价键相连的肽链组成的糖蛋白激素。其单个亚基不具有生物活性,当连接成完整化合物时始具活性,分子量约为 4.7万。其主要功能就是刺激黄体,有利于雌激素和黄体酮持续分泌,以促进了宫蜕膜的形成,使胎盘生长成熟。HCGα亚单位的氨 基酸排列与黄体生长激素(LH)α亚单位相似,故用完整的抗HCG分子的抗体测定HCG时与LH间有免疫交*反应。但它们的β亚 单位各不相同。因此为避免交*反应,目前均采用高将近的抗β-HCG单克隆抗体进持特异的HCG检查,近年来还有报道采用抗β- HCG羧基末端肽单克隆抗体以进一步提高检测的敏感性和特异性。

  (一)胶乳凝集抑制试验和血凝抑制试验

  1960年Wide及Gemzell开始采用胶乳凝集抑制试验(latex agglutination inhibitiontest,LAIT)技术测定尿中HCG,即将尿液与抗 HCG血清作用后,加入已吸附抗原的胶乳,如尿中含HCG较多,则先与抗 HCG结合,不再有多余的抗 HCG与胶乳产生凝集而仍呈均匀的乳胶状,是为阳性。相反,不含HCG尿不与抗血清作用,当加入吸附抗原的胶乳后,抗血清可与胶 乳抗原反应,出现明显的“特”特性凝集颗粒,即为阴性。也可利用血细胞的血凝抑制试验(hemoagglutination inhibition test,HAIT),其原理与胶乳法一致只是载体由胶乳改成羊红细胞。这两种试验方便简便,灵敏度为100-500Mu/ML ,适合大批标本检查,但因特异性差,不能定量,已逐渐被单克隆抗体法所取代。

hCG(绒毛膜促性腺激素)介绍

  (二)放射免疫试验(RIA)

  利用放射标记的HCG与被检测尿中的HCG竞争性地结合抗-HCG抗体,当被检尿中HCG增加时,结合物的放射性减低,与不 同含量标准品对比可测尿中HCG的含量。使定量检测成为可能。

  由于RIA需一定设备,试验手续繁甭,且有核素污染问题,不适用于临床常规应用。

  (三)酶联免疫吸附试验(ELISA)

  该方法目前已广泛应用于临床,其基本原理是运用夹心免疫酶分析技术。即采用HCG单克隆抗体包被于固相表面,样品中的HCG 都将与支持物表面的抗体相结合。与样品一孵育后,冲洗耳恭听表面,然后加入特异性酶标抗β-HCG亚基的单克隆抗体,最后加入酶 作用的基质,即产生颜色。该法可目测,灵感度为20-50Mu/ml,采用抗β-HCG单克隆抗体二点酶免疫法进行定量,灵敏度 可达2-10mU/ml。目前免疫酶法进一步发展为更简便、适于病人自检的一步法,即免疫酶渗透试验。

  (四)单克隆抗体胶体金试验

  免疫胶体金法是将羊抗人HCG抗血清(多抗)、羊鼠IGG分别固定特制的纤维素试带上并呈两条线上下排列,羊抗鼠IGG线在 试带知上方为阴性对照,羊抗人HCG多抗在下方为测定。试带条中含均匀分布的胶体金标记鼠抗人β-HCG单克隆抗体和无关的金标 记鼠IGG。检测时将试带浸入被检尿液中(液面低于固定的两条抗体线)后迅速取出。尿液沿试带上行,尿中的β-HCG在上行过程 中与胶体金标记单克隆抗体结合,待行至羊抗人HCG抗体线时,形成金标记的β-HCG单元抗尿HCG羊抗人HCG复合物而在试带 上呈兹红色区带,为HCG阳性反应,试带上无关的金标记鼠IGG随尿液继续上行至羊抗鼠IGG处时与之形成紫红色的金标记的抗原 体复合物是为阴性对照。判断结果时,含HCG的尿液试带可显示上、下两条紫红色线条,而阴性标本则只显出上边一条紫红色线。

  [方法学评价] 纵观HCG检查方法,有生物激动、化学法、免疫法等。几种不同的HCG检查方法比较见表9-1。免疫法的检测手段不断更新、向特 异简便、快速、普及方向发展,现已有胶乳或血凝抑制试剂、放射免疫、酶免疫、胶体金纸片法等。除诊断早期妊娠早孕钉,HCG检查 对病理妊娠职宫外孕及胎盘滋养层疾病的诊断、鉴别、治疗及追踪观察等均有意义。

  表9-1 几种检查HCG方法的比较

  妊娠试验名称 灵敏度(mU/ml或IU/L) 实验条件 应用价值

  雄蟾蜍(青蛙)试验(MT) 3000 需合格动物、简便需4-12小时 不能定量已淘汰

  胶乳凝集抑制试验(LAIT) 100-500 试剂易得、简便,5min完成 一般早孕,敏感性低不能定量,少用

  红细胞凝集抑制试验(HAIT) 100-500 试剂条件要求高2小时完成 敏感性低,少用

  半定量放射免疫试验(RIA) <2 要求一定设备,条件要求高2小时完成 试剂可定量,最灵敏,但很少应用

  酶联免疫吸附试验(ELISA)过筛法 多种形式,小珠、板、薄片包被,5-15min完成 半定量,灵敏度好广泛应用

  夹心酶免疫试验 20-50 试剂,免疫应用板1-3小时可完成 可定量,灵敏度高常应用

  免疫胶体金法 10-25 1-15min完成 半定量,灵敏度好广泛应用

  [参考值] 妊娠不同时期以及各孕妇之间血清HCG绝对值变化大,一般非高鹰代孕妇女血HCG<100IU/L,妊娠期间血清HCg 水平见表9-2。

  在妊娠最初3个月,HCG水平每(2.2±0.5)天约升高一倍,尿HCG(HCG半定量法)非孕妇女<25IU/L ,孕40天>5000IU/L,孕60-70天>(8-32)×10 4IU/L(清晨尿HCG水平最高,接近血清水平)。

  表9-2 妊娠期间血清HCG水平

  妊娠周数 HCG(IU/L)

  0.2-1 5-50

  1-2 50-500

  2-3 100-5000

  3-4 500-10000

  4-5 1000-50000

  5-6 10000-100000

  6-8 15000-200000

  2-3月 10000-100000

  [临床意义] HCG的检查对早期妊娠诊断有重要意义,对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值。

  1.诊断早期妊娠:代孕后35-50天HCG可升至大于2500IU/L。60-70天可达8万万IU/L,多胎妊娠者尿HCG常高于一胎妊娠。

  2.异常妊娠与胎盘功能的判断:①异位妊娠:如宫外孕时,本试验只有60%的阳性率,在子燥出血3天后,HCG仍可为阳性, 故HCG检查可作为与其它腹症的鉴别。HCG常为312-625IU/L。②流产诊断与治疗:不完全流产如子宫内尚有胎盘组织残 存,HCG检查仍可呈阳性;完全流主或死胎时HCG由阳性转阴性,因此可作为保胎或吸宫治疗的参考依据。③先流产:如尿中HCG 仍维持高水平多不会发生难免流产。如HCG在2500IU/L以下,并逐渐下降,则有流产的或死胎的可能,当降至600IU/L 则难免流产。在保胎治疗中,如HCG仍继续下降说明保胎无将近,如HCG不断上升,说明保胎成功。④在代孕产后4天或人工流产术后1-3天,血清HCG应低于1000IU/L,代孕产后9天或人工流产术后25天,,血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况,则应考虑 有异常可能。

  3.滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测①葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾刃畸胎瘤等患者尿中HCG显著升高,右可达10万到 数百万IU/L,可用稀释试验诊断如妊娠12周以前1:500稀释尿液呈阳性,妊娠12周以后1:250稀释尿液呈阳性,对葡萄 胎诊断有价值。1:100-1:500稀释尿液呈阳性对绒毛膜癌也有诊断价值,如男性尿中HCG升高,要考虑睾刃肿瘤如精原细胞癌、畸形及异位HCG瘤等。②滋养层细胞肿瘤患者术后3周后尿HCG应<50IU/L,8-12周呈阴性;如HCG不下降 或不转阴,提示可能有残留病变,这类闰例常易复发,故需定期检查。

  4.其它更年期、排卵及双侧卵巢切除术均可致黄体生成素升高,因LH与HCG的α肽链组成相同而使采用抗HCG抗体的妊娠试验阳性,此时可用β-HCG的单克隆二点酶免疫测定鉴别。内分泌疾病中如脑垂体疾病、甲状腺功能亢进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫 癌等HCG也可增高。近年来发现恶性肿瘤如默契胎瘤、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等血中HCG也可升高,因此将HCG看作是癌标志物之一。但必需结合临床情况及其它检查结果综合分析结果综合分析判断。

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